Como en las anteriores cinco ediciones, la selección estadounidense volvió a clasificarse para el Mundial de Sudáfrica 2010. En la primera ronda, empató con Inglaterra por 1-1 y frente a Eslovenia por 2 a 2, camiseta de la selección española ganando su tercer partido por 1-0 a Argelia con gol de Landon Donovan en los descuentos. En la Copa Mundial de Fútbol de 2010, celebrada en Sudáfrica, Schweinsteiger reemplazó en el mediocampo a Michael Ballack, equipacion manchester city capitán del combinado alemán que se encontraba lesionado.